Glükokortikoidok: mellékvesei szteroid hormonok — működés és élettani hatások

Glükokortikoidok: hogyan működnek, hatásuk az anyagcserére, immunválaszra és magzati fejlődésre — gyakorlati, érthető összefoglaló a mellékvesei szteroidokról.

A glükokortikoidok (GC-k) a mellékvesékben termelt szteroid hormonok, amelyek a sejtek receptoraihoz kötődve széles körű hatásokat fejtenek ki. Legfontosabb fiziológiás példájuk a kortizol. A glükokortikoidok szabályozzák a glükóz anyagcserét, az immunválaszt és a szervezet stresszre adott reakcióit.

Szintrézis és szabályozás

A GC-ket a mellékvese kéregének zona fasciculata rétege termeli. Előállításukat a hipotalamusz–hipofízis–mellékvese (HPA) tengely szabályozza: a hipotalamusz CRH-t (kortikotropin‑releasing hormon) bocsát ki, amely serkenti a hipofízis ACTH (adrenokortikotrop hormon) termelését, az ACTH pedig a mellékvesét cortisol szekrécióra készteti. A kortizol negatív visszacsatolással gátolja az ACTH és CRH termelődését, így része az immunrendszer és a stresszválasz visszacsatolási rendszerének.

Molekuláris hatásmechanizmus

A glükokortikoidok a sejtekben található glükokortikoid receptorhoz (GR) kötődnek. A receptorhoz kötött hormon a sejtmagba transzlokálódik, ahol a géntranszkripciót közvetlenül szabályozza a glükokortikoid‑válasz elemekhez (GRE) kötődve, vagy más transzkripciós faktorokkal (például NF‑κB, AP‑1) való kölcsönhatással hatást gyakorol. Ezek a genomikus hatások lassabban, órák alatt jelentkeznek. Emellett léteznek nem‑genomikus, gyors hatások is, amelyek membránfehérjék és más sejten belüli jelátviteli utak közvetítésével történnek.

Fiziológiai hatások

• Anyagcsere: Serkentik a glükóz képzését nem szénhidrátokból (glükoneogenezis) — például fehérjékből —, növelik a máj glükóztermelését, csökkentik a perifériás glükózfelvételt és hozzájárulnak az inzulinrezisztenciához. Emellett fokozzák a fehérje lebontását és átrendezik a zsíranyagcserét (zsírszövetekben lipolízis, redisztribúció).
• Immun- és gyulladáscsökkentés: A GC-k erőteljesen csökkentik a gyulladást és az immunválaszt: gátolják gyulladásos citokinek (pl. IL‑1, IL‑6, TNF‑α) expresszióját, csökkentik a prosztaglandin‑ és leukotriéntermelést, gátolják a fehérvérsejtek migrációját és funkcióját. Emiatt fontos szerepük van gyulladásos betegségek kezelésében.
• Só‑ és vízháztartás: A természetes kortizolnak van némi mineralokortikoid aktivitása is, ami befolyásolhatja a nátrium- és káliumegyensúlyt; ebben a szerepben a mineralokortikoid receptorok és az 11β‑HSD enzimrendszer (lásd lent) játszik meghatározó szerepet.
• Stresszválasz és cirkadián ritmus: A GC‑szint nappali ritmust követ (általában reggel a legmagasabb), és emelkedik stressz hatására, segítve a szervezet energiaellátását és a homeosztázis fenntartását.

Szöveti finomszabályzás: 11β‑HSD enzimek és kötőfehérjék

A kortizol aktív formája, a szövetekben az 11β‑HSD1 enzim aktiválja a kisebb aktív cortisone‑ból, míg az 11β‑HSD2 inaktiválja a kortizolt cortisone‑má, különösen a vesében, hogy megvédje a mineralokortikoid receptorokat. A vérben a GC‑k nagy része kötőfehérjékhez (pl. cortikosteroid‑binding globulin, CBG / transcortin, illetve albumin) kapcsolódik; csak a szabad frakció biológiailag aktív.

Fejlődés és magzati hatások

A GC‑k fontosak a magzati fejlődésben: elősegítik a tüdő érését és a surfaktánstermelést, valamint hozzájárulnak más szervek és az agy éréséhez. Klinikai gyakorlatban kockázatot hordozó koraszülések esetén az anyának adott antenatális kortikoszteroidok javítják a magzat túlélési esélyeit és csökkentik a neonatalis légzési elégtelenség kockázatát.

Klinikai alkalmazások

• Gyulladásos és autoimmun betegségek kezelése (pl. asztma, rheumatoid arthritis, IBD).
• Allergiás reakciók, immunszupresszió transzplantációkban.
• Endokrin betegségek (pl. Addison‑kór pótló kezelésként), akut adrenal insufficiencia kezelésében.
• Neonatológiai alkalmazások (antenatális dózisok a magzat tüdőérésének elősegítésére).

Mellékhatások és kockázatok

A glükokortikoidok hatása dózis- és időtartamfüggő. Rövid távon általában jól tolerálhatók, de kronikus vagy nagy dózisú alkalmazás sok mellékhatással járhat:

• Metabolikus: hyperglykaemia, fokozott testsúly, zsíreloszlás‑változás (centrális elhízás).
• Endokrin: HPA‑tengely elnyomása, ami hirtelen elhagyáskor adrenalinszufficienciához vezethet — ezért a hosszú távú kezelést általában fokozatosan kell elhagyni (taper).
• Csontok: osteoporosis és törékenység kialakulása.
• Immun: fokozott fertőzésveszély és lassabb sebgyógyulás.
• Pszichiátriai: hangulati változások, alvászavarok, ritkán pszichózis.
• Növekedés: gyermekeknél növekedésbeli elmaradás lehetséges.

Fontos megjegyzések

A gyógyszerként alkalmazott szintetikus glükokortikoidok (például prednizon, dexametazon) eltérő hatáserősségűek és élettartamúak lehetnek, illetve különböző mértékben rendelkeznek mineralokortikoid aktivitással. A terápiás döntéseknél figyelembe kell venni a kívánt gyulladáscsökkentő hatást, a mellékhatások kockázatát és a kezelés időtartamát.

Összefoglalva: a glükokortikoidok alapvető szerepet játszanak a стрессre adott válaszban, az anyagcserében, az immunválasz és gyulladás szabályozásában, valamint a magzati fejlődésben. Gyógyászati alkalmazásuk széleskörű, de hosszú távú használatuk jelentős mellékhatásokkal járhat, ezért alkalmazásukat gondosan kell mérlegelni és monitorozni.

Kérdések és válaszok

K: Mik azok a glükokortikoidok?

K: Hogyan kötődnek a glükokortikoidok a sejtekhez?

K: Mit szabályoz a glükokortikoid?

K: Milyen szerepet játszanak a glükokortikoidok az immunrendszerben?

K: Hogyan serkentik a glükokortikoidok a glükóztermelést?

K: Mi a glükokortikoidok fontos szerepe a magzati fejlődés során?

Keresés betűvel