Korai karrier
James egy washingtoni profi birkózóiskolában kezdte a felkészülést. Birkózó karrierjét 1999-ben kezdte a független körökben. Először a KYDA Pro Wrestling inasként dolgozott, Alexis Laree néven. A név a táncos korából származó művésznevének és a középső nevének kombinációja. Laree-ként több férfi pankrátort menedzselt. Többek között ő menedzselte Tommy Dreamert, aki megnyerte a KYDA Pro nehézsúlyú bajnokságot. Márciusban birkózott az első mérkőzésén. Ez egy nemek közötti tag team mérkőzés volt Jake Damian-nel az amerikai Mike Brown és Candie ellen. James több helyen is edzett, hogy jobbá váljon a pankrációban. Ezek közé a helyek közé tartozik a Dory Funk, Jr. által vezetett Funking Conservatory és egy Extreme Championship Wrestling (ECW) dojo. A Maryland Championship Wrestlingnél is elkezdett birkózni. Ott Ricky Morton és Bobby Eaton edzette. Mivel a független kör nem fizetett eleget, James pincérnőként dolgozott egy Olive Garden étteremben. Trish Stratus, a WWE egykori pankrátora volt és ma is Mickie James példaképe.
Total Nonstop Action Wrestling
James egy évig dolgozott a Ring of Honorban. Ez idő alatt a Total Nonstop Action Wrestlingben is elkezdett birkózni. Alexis Laree-ként részt vett egy fehérneműs battle royalban. 2003. március 26-án Amazing Reddel csapatot alkotott Kid Kash - az X Division bajnok - és Trinity ellen. Hetekkel később ő lett a Raven által vezetett istálló, a Gathering első tagja. Április 16-án Laree lett az első (és jelenleg az egyetlen) nő, aki egy Clockwork Orange House of Fun mérkőzésen birkózott. Ebben a mérkőzésben a Gathering és Jeff Jarrett vett részt. Továbbra is a Gatheringgel birkózott, amikor a Disciples of The New Church ellen veszekedtek. Ennek a viszálykodásnak a során James Mitchell atya kayfabe tűzgolyóval égette meg Jameset. Egy másik Clockwork Orange House of Fun mérkőzésen is birkózott.
Ohio Valley Birkózás
James két évig próbált a World Wrestling Entertainment (WWE) számára dolgozni. 2003 augusztusában kezdett el dolgozni a WWE-nél. Az Ohio Valley Wrestlinghez (OVW) küldték edzeni. James ekkor még az Alexis Laree nevet használta. 2004. január 29-én kezdett el pankrációt csinálni a televízióban az OVW számára. Az év során több tag team mérkőzésen is birkózott. Október 30-án megnyerte a Halloween jelmezversenyt, november 12-én pedig legyőzte Jillian Hallt egy 1000 dolláros mérkőzésen.
Laree július 20-án kezdett viszályba Beth Phoenixszel. Ez a viszály azután kezdődött, hogy Phoenix félbeszakította Laree-t egy interjú során. A mérkőzésre július 29-én került sor. Laree kikapott Phoenix-től. A viszály szeptemberben folytatódott. Shelly Martinez bekerült a történetbe, hogy Phoenix oldalán álljon Laree ellen. Október 12-én megjelent az OVW-ben az igazi nevén. Az évet Martinez és Jillian Hall ellen vesztes mérkőzésekkel zárta.
World Wrestling Entertainment
2005–2006
James először a 2005. október 10-i Raw epizódban szerepelt a WWE televízióban. A valódi nevét használta. James a WWE női bajnokának, Trish Stratusnak a legnagyobb rajongója gimmickjét használta. A történet szerint a két WWE díva együtt birkózott tag team mérkőzéseken. James karaktere az idő előrehaladtával egyre inkább Stratus megszállottja lett. A történet része volt egy halloweeni jelmezverseny is. James Stratusnak öltözött. Még Stratus személyes befejező mozdulatait is elkezdte használni a meccsek során. December 12-én James birkózott és legyőzte Victoriát. A mérkőzésen dőlt el, hogy ki birkózzon Stratusszal a New Year's Revolutionon a bajnoki címért. Leszbikus témák kerültek bele a történetbe: James megcsókolta Stratust a fagyöngy alatt, és kedves dolgokat mondott neki a melleiről. A bajnoki mérkőzésen James kikapott Stratustól, de a következő este a Raw-ban még mindig romantikus vonzalmat mutatott iránta. A Royal Rumble-ben azt mondta Stratusnak, hogy szereti őt.
2006. március 6-án a történet szerint Stratus azt mondta Jamesnek, hogy szükségük van egy kis időre egymástól. A 2006. március 18-i Saturday Night's Main Event-en egy csapatként birkóztak. A mérkőzésen James és Stratus legyőzte Candice Michelle-t és Victoriát. A mérkőzés után James megpróbálta megcsókolni Stratust. Stratus ellökte őt magától és James karaktere teljes sarkon fordult. Megtámadta Stratust a ringben. James karaktere később azt mondta, hogy el fogja pusztítani Stratust. A két nő a WrestleMania 22-en birkózott egymással. James megnyerte a mérkőzést, így először lett női bajnok. A mérkőzés alatt, annak ellenére, hogy James a sarok karaktert játszotta, a rajongók jobban kedvelték őt, mint Stratust. A történet a Backlash-en egy visszavágóval ért véget, miután Stratus törvényszerűen kificamította a vállát, amikor James kidobta őt a ringből. James augusztus 14-én elvesztette a női bajnoki címet Lita ellen. A mérkőzés során Lita megütötte Jamest a címvédő övvel, amikor Edge elterelte a bíró figyelmét. Ez James képernyőn megjelenő karakterének arculatváltását okozza. Amikor Stratus bajnokként visszavonult, megszűnt a női bajnokság. A WWE versenyt rendezett, hogy új bajnokot nevezzenek ki. James is részt vett ezen a tornán. A torna elején legyőzte Victoriát és Melinát. Bejutott a Cyber Sunday döntőjébe. A döntő mérkőzésen kikapott Litától. A 2006-os Survivor Series-en James legyőzte Litát, és megnyerte második női bajnoki címét.
2007–2010
2007. január 29-én új viszály kezdődött James és Melina között. Melina akkoriban a női cím első számú várományosa volt. James február 5-én legyőzte Melinát, hogy megtartsa a bajnoki címet. Ezt követően Super Crazy-vel egy vegyes tag team mérkőzésen vett részt Melina és Johnny Nitro ellen. Melina legyőzte Jamest és kihívta őt egy visszavágóra a címért. James február 19-én elvesztette a női bajnoki címet Melina ellen. Ők ketten a WWE történetének első női Falls Count Anywhere mérkőzésén birkóztak. James kikapott Melinától. A mérkőzés vége felé James leesett a karzatról. A nyakán landolt, de nem sérült meg súlyosan.
Április 24-én egy párizsi házibemutatón James megnyerte harmadik női bajnoki címét. A Malina és Victoria elleni Triple Threat mérkőzésen James legyőzte Victoriát. Melinát azonban nem tette ki, Jonathan Coachman azt mondta, hogy a visszavágóra azonnal sor kerül. James visszavette a címet Melina ellen. Ezzel a WWE történetének legrövidebb női bajnoki címét szerezte meg.
A Raw november 26-i adásában James legyőzte Melinát a Beth Phoenix női bajnoki címéért vívott első számú kihívó mérkőzésen. Ez egy címmeccshez vezetett James és Phoenix között a 2007-es Armageddononon. James elvesztette a mérkőzést Phoenix ellen. A Raw 2008. április 14-i, Londonban megrendezett kiadásán James legyőzte Phoenixet, és ezzel megnyerte negyedik női bajnoki címét. A Judgment Day-en James sikeresen megvédte a női bajnoki címet Phoenix és Melina ellen egy Triple Threat mérkőzésen. James a 2008-as SummerSlamen visszavette a bajnoki címet Phoenix ellen. A SummerSlamen egy nemek közötti tag team mérkőzésen veszítette el. Ezen a mérkőzésen a partnere, Kofi Kingston az Interkontinentális címet is elvesztette Phoenix partnerével, Santino Marellával szemben. Mickie James 2010. április 22-én felbontotta WWE szerződését.
