John Gurdon - Nobel-díjas fejlődésbiológus, a sejtmag-transzplantáció úttörője
John Gurdon — Nobel‑díjas fejlődésbiológus, a sejtmag‑transzplantáció és klónozás úttörője; forradalmi munkája átprogramozta a sejtek jövőjét.
Sir John Bertrand Gurdon (JBG) FRS (született 1933. október 2-án) brit fejlődésbiológus. Leginkább a magátültetés és a klónozás terén végzett úttörő kutatásairól ismert.
A sejtmag-transzplantáció azt jelenti, hogy a sejtmagot kiveszik a szövetkultúrában lévő sejtekből, és más sejtekbe ültetik, amelyek sejtmagját eltávolították. Ezt szomatikus sejtmagtranszfernek nevezik. Ily módon a specializált sejtek "átprogramozhatók", hogy őssejtekhez hasonlóvá váljanak.
Életmű és főbb eredmények
Gurdon az 1950–60-as években és az azt követő időszakban végzett klasszikus kísérleteivel igazolta, hogy a differenciált sejtek sejtmagja megőrzi a teljes genetikai információt, és hogy ez a sejtmag — megfelelő környezetben — visszaprogramozható. Kísérleteiben gyakran a Xenopus (afrikai búvárbékák) petesejtjeit használta: eltávolította azokatnak magját, majd differenciált sejtek magját ültette be, és azt találta, hogy ezek az átalakított petesejtek képesek osztódni és embrionális fejlődést indítani.
Az ilyen típusú kísérletek áttörést jelentettek abban a kérdésben, hogy a sejtdifferenciáció folyamatában a genetikai információ „elvész-e” vagy csak felhasználása változik. Gurdon munkája bizonyította, hogy a felelős genetikai információ megmarad, és a sejtmag funkciója, fenotípusa környezeti hatásokra módosulhat — vagyis a differenciálódás részben reverzibilis folyamat.
Jelentőség és hatás
- Alapkutatás a sejtek plaszticitásáról: Gurdon eredményei megalapozták a modern reprogramozás és fejlődésbiológia területét.
- Kapcsolat a klónozással: A szomatikus sejtmag-transzfer (SCNT) technikájának elvi alapját Gurdon munkája szolgáltatta, és később ennek a megközelítésnek a továbbfejlesztése vezetett emlősök — köztük a híres Dolly — klónozásához.
- Híd a terápiás irányok felé: az ő eredményei ösztönözték az őssejtkutatást és végül hozzájárultak az indukált pluripotens őssejtek (iPS) felfedezéséhez, amelyért Shinya Yamanaka-val megosztva Gurdon 2012-ben megkapta a Nobel-díjat.
Módszer röviden
A sejtmag-transzplantáció (SCNT) lépései általában a következők: az érett petesejtből eltávolítják a saját sejtmagot (enukleáció), majd a donor sejtből származó sejtmagot beültetik az enukleált petesejtbe. Az így kialakult sejtcsoportot kémiai vagy elektromos ingerekkel aktiválják, ami osztódást és embrionális fejlődés elindulását eredményezi. A kísérletek azt mutatták, hogy az oocita citoplazmája képes „átírni” a differenciált sejtmag kifejezési programját, és pluripotens állapot felé visszairányítani azt.
Díjak, elismerések és későbbi tevékenység
Gurdon számos elismerést kapott életművéért; a legismertebb közülük a 2012-es Nobel-díj az orvostudomány vagy fiziológia területén, amelyet Shinya Yamanaka-val osztott meg. A FRS jelölés és a "Sir" kitüntetés (lovagi rang) további jelzései tudományos és közéleti elismertségének. Munkássága nagy hatással volt mind az alap-, mind az alkalmazott kutatásra, és személy szerint is aktív maradt a reprogramozás és fejlődésbiológia kérdéseiben.
Etikai és gyakorlati vonatkozások
A sejtmag-transzplantáció és a klónozás etikai kérdéseket vet fel — különösen emberi alkalmazásuk esetén. Míg a SCNT jelentős lehetőséget kínál a betegségek modellálására és esetleg terápiás sejtvonalak előállítására, fennállnak etikai, jogi és biztonsági aggodalmak is. Az iPS-technológia megjelenése ugyanakkor alternatív megközelítést nyújtott, mert emberi donorforrásból előállítható pluripotens sejtek etikai problémái kisebbek lehetnek.
Összefoglalva: John B. Gurdon úttörő kísérletei megváltoztatták a sejtdifferenciációról és a genetikai állomány szerepéről alkotott nézeteket, és közvetlen hatással voltak a klónozás, az őssejtkutatás és a sejtreprogramozás modernebb irányaira. Munkája a molekuláris biológia és a regeneratív orvoslás egyik alapkövének tekinthető.
Kitüntetések és díjak
Gurdon 1971-ben a Royal Society tagja lett, 1995-ben pedig lovaggá ütötték. 2004-ben a Wellcome Trust/Cancer Research UK sejtbiológiai és rákkutató intézetet az ő tiszteletére Gurdon Intézetnek nevezték el. Számos díjat, kitüntetést és tiszteletbeli címet kapott. 2009-ben megkapta az Albert Lasker Alapvető Orvosi Kutatási Díjat.
Nobel-díj
2012-ben Gurdon Shinya Yamanakával közösen kapta meg az élettani vagy orvosi Nobel-díjat "annak felfedezéséért, hogy az érett sejtek újraprogramozhatók, hogy pluripotenssé váljanak". A "pluripotens" sejtek őssejtek.
Kutatás
Nukleáris transzfer
1958-ban Gurdon, aki akkoriban az Oxfordi Egyetemen dolgozott, sikeresen klónozott egy békát egy Xenopus ebihal szomatikus sejtjeiből származó ép sejtmagok felhasználásával. Ez fontos kiterjesztése volt Briggs és King 1952-ben végzett munkájának, amely az embrionális blasztulasejtekből származó sejtmagok átültetésével foglalkozott.
Gurdon kísérletei felkeltették a tudományos közösség figyelmét, és az általa a nukleáris átvitelre kifejlesztett eszközöket és technikákat ma is használják.
Akkoriban nem tudta egyértelműen bizonyítani, hogy a transzplantált sejtmagok teljesen differenciált sejtből származnak. Ezt végül 1975-ben a svájci Bázeli Immunológiai Intézetben dolgozó csoport mutatta ki. Ők egy antitesttermelő limfocita sejtmagját (ami bizonyította, hogy az teljesen differenciált) ültették át egy enukleált petesejtbe, és élő ebihalakat kaptak.
Gurdon kísérletei felkeltették a tudományos közösség figyelmét, és az általa a nukleáris átvitelre kifejlesztett eszközöket és technikákat ma is használják. A "klón" kifejezést (az ógörög κλών klōn = "gally" szóból) már a 20. század eleje óta használták a növényekre vonatkoztatva. 1963-ban J. B. S. Haldane brit biológus, Gurdon eredményeit ismertetve, az elsők között használta a "klón" szót állatokra vonatkoztatva.
2009-ben Lasker-díjjal, 2012-ben pedig élettani vagy orvosi Nobel-díjjal tüntették ki.
Messenger RNS expresszió
Gurdon és munkatársai úttörő munkát végeztek a Xenopus tojások felhasználásával a mikroinjektált hírvivő RNS-molekulák lefordítására. Ezt a technikát széles körben alkalmazták a kódolt fehérjék azonosítására és működésük tanulmányozására.
Újabb kutatások
Gurdon legújabb kutatásai a sejtdifferenciálódásban szerepet játszó sejtközi jelátviteli faktorok elemzésére, valamint a sejtmag átprogramozásában szerepet játszó mechanizmusok feltárására összpontosítottak transzplantációs kísérletek során, beleértve a transzplantált DNS demetilálását is.
Keres