Jules A. Hoffmann — Nobel-díjas immunológus, a Toll-receptor felfedezője
Jules A. Hoffmann (született 1941. augusztus 2-án, Luxemburgban) luxemburgi születésű francia biológus. Hosszú ideje a strasbourgi kutatóközpontokban dolgozik, többek között a Nemzeti Tudományos Kutatóközpontnál (CNRS), ahol kutatási igazgatóként és igazgatótanácsi tagként tevékenykedett. 2007-ben a Francia Tudományos Akadémia elnökévé választották. Tudományos munkássága elsősorban a veleszületett immunitás molekuláris alapjainak feltárására irányult, és széles körű elismerést hozott számára.
Bruce Beutlerrel együtt Hoffmann kapta a 2011. évi élettani vagy orvosi Nobel-díj felét "a veleszületett immunitás aktiválásával kapcsolatos felfedezéseikért". A díj másik felét Ralph Steinman kapta a dendritikus sejtek felfedezéséért. Hoffmann jelentős eredménye az volt, hogy feltárta a gyümölcslégy Toll génjének szerepét a veleszületett immunitásban. Fontos megjegyezni, hogy a Toll gént eredetileg a Drosophila embrionális fejlődésében betöltött szerepéért azonosították, Hoffmann munkája azonban új funkciót — a fertőzések elleni korai védekezésben betöltött szerepet — tárt fel.
Emlősökben található homológjait, a toll-szerű receptorokat Beutler és munkatársai azonosították; például a TLR4 receptort, amely a gram-negatív baktériumok külső membránjában található lipopoliszacharidot (LPS) ismeri fel. A Toll-szerű receptorok különféle mikroorganizmusokra jellemző molekulákat (ún. PAMP-okat — pathogen-associated molecular patterns) ismernek fel: baktériumok, gombák és más kórokozók jellegzetes összetevőit, és ennek hatására beindítják az immunválaszt. A receptorok aktiválódása intracelluláris jelátviteli kaszkádokat indít el (például MyD88-medált útvonalakat és az NF-κB transzkripciós faktor aktiválódását), ami gyulladásos citokinek és antimikrobiális peptidek termelődéséhez vezet (a Drosophilában például a drosomycin szintézise növekszik).
Ez a mechanizmus segít megérteni, hogyan válthatják ki a bakteriális maradványok vagy komponensek a szervezetben súlyos túlzott gyulladásos reakciót, illetve miként alakulhat ki szeptikus sokkot egyes súlyos fertőzésekben. A Toll/TLR-útvonalak feltérképezése új alapokra helyezte a veleszületett immunitás fogalmát, és rámutatott arra, hogy az adaptív és a veleszületett immunrendszer hogyan kommunikál egymással.
Hoffmann felfedezéseinek klinikai és gyakorlati következményei is jelentősek: a TLR-ek ismerete hozzájárult vakcina-adjuvánssok fejlesztéséhez, gyulladásos betegségek és autoimmun állapotok megértéséhez, valamint új terápiás célpontok felvetéséhez. Tudományos munkásságát számos nemzetközi díjjal és kitüntetéssel ismerték el, és eredményei ma is alapvetőek az immunológia területén.
Oktatás
Hoffmann 1969-ben doktorált biológiából a Strasbourgi Egyetemen. Posztdoktori képzését 1973-1974-ben a németországi Marburg an der Lahn-i Philipps-Universität Institut für Physiologische Chemie intézetében végezte.
Kutatás
Hoffmann 1964 és 1968 között a CNRS kutatóasszisztense volt, 1969-ben pedig tudományos munkatárs lett. 1974 óta a CNRS kutatási igazgatója. 1978 és 2005 között a CNRS "Immunválasz és fejlődés a rovarokban" nevű kutatócsoportjának igazgatója, 1993 és 2005 között pedig a CNRS molekuláris és sejtbiológiai intézetének igazgatója volt Strasbourgban.
Hoffmann a Német Tudományos Akadémia Leopoldina, a Francia Nemzeti Tudományos Akadémia, az Academia Europaea, az Európai Molekuláris Biológiai Szervezet (EMBO), az Amerikai Művészeti és Tudományos Akadémia és az Orosz Tudományos Akadémia tagja.
Kérdések és válaszok
K: Ki az a Jules A. Hoffmann?
V: Jules A. Hoffmann luxemburgi születésű francia biológus, a strasbourgi Nemzeti Tudományos Kutatóközpont (CNRS) kutatási igazgatója és igazgatótanácsának tagja.
K: Mit fedezett fel Jules A. Hoffmann?
V: Jules A. Hoffmann fedezte fel a gyümölcslégy Toll-génjének a veleszületett immunitásban betöltött funkcióját, ami az emlősök homológjainak, a toll-szerű receptoroknak a felfedezéséhez vezetett.
K: Mik azok a toll-szerű receptorok?
V: A Toll-szerű receptorok a Jules A. Hoffmann által felfedezett gyümölcslégy Toll génjének emlősökben található homológjai, amelyek más szervezetek, például gombák és baktériumok alkotórészeit azonosítják, és immunválaszt váltanak ki.
K: Mi a veleszületett immunitás?
V: A veleszületett immunitás a szervezet első védelmi rendszerét jelenti, amely nem specifikus és azonnal aktiválódik a kórokozó kihívás hatására.
K: Mi az a szeptikus sokk?
V: A szeptikus sokk egy életveszélyes állapot, amely akkor következik be, amikor a szepszis, azaz egy súlyos fertőzés olyan mértékben előrehalad, hogy a vérnyomás gyorsan lecsökken, és végül szervi elégtelenséghez vezet.
K: Miért kapta meg Jules A. Hoffmann 2011-ben az élettani vagy orvosi Nobel-díjat?
V: Jules A. Hoffmann 2011-ben kapta az élettani vagy orvosi Nobel-díjat a veleszületett immunitás aktiválásával kapcsolatos felfedezéseiért, beleértve a gyümölcslégy Toll génjének a veleszületett immunitásban betöltött funkciójának felfedezését.
K: Mi az a Francia Tudományos Akadémia?
V: A Francia Tudományos Akadémia a kiváló tudósok és kutatók tudós társasága, amely a tudományos kiválóságot támogatja Franciaországban. Jules A. Hoffmann 2007-ben lett az elnöke.
